全国知名新生儿科专家组既参考美国儿科学会发布的 《新生儿高胆红素血症处理指南》,又结合我国实际情况,共同编写可用于指导和规范基层医疗单位使用药物治疗新生儿黄疸,同时期望我国儿科工作者在重视学习国际新理论和实践的同时,注意总结、探索中国特色,为患者提供更好的医疗服务的初心下,于2019年推出《新生儿黄疸规范化用药指导专家建议》并发表于妇幼医学期刊《中国医药导报 》2019 年 9 月第 16 卷第 27 期。
【新生儿黄疸治疗的意义】
新生儿黄疸是新生儿期常见的黄疸性疾病,分为生理性黄疸和病理性黄疸。因胆红素在体内积聚而出现皮肤、黏膜和巩膜黄染。尽管大多数新生儿黄疸预后良好,但部分严重者可发生胆红素脑病,造成永久性神经损害或终身残疾,甚至危及生命。因此,适时、有效的评估及处理对于预防胆红素脑病的发生、降低其致残率和致死率具有十分重要的意义。
【新生儿黄疸治疗的现状及流行病学】
目前大多数新生儿生后 2~3 d 就随母亲出院回到家中,由于对新生儿黄疸认识不足,缺乏定期监测。当出现严重的高胆红素血症时,若处理不当,错过最 佳干预时机,容易导致胆红素脑病。
1、大规模新生儿胆红素脑病流行病学调查发现,胆红素脑病的发病率高达收治患儿总数的 4.8%。
2、另有文献报道,4 年内 4479 例新生儿高胆红素血症中,重度高胆红素血症 104 例,发生
率为 2.32%;胆红素脑病 32 例,占全部高胆红素血症病例的 0.71%,占重度高胆红素血症的 30.8%,其中 7 例新生儿死亡原因为胆红素脑病。
因此,建议强调医务人员应重视新生儿黄疸的管理,注意出生后的规范监测、评估和随访,早期识别高危因素并及时干预。
【治疗原则】
美国儿科学会、中华医学会儿科学分会新生儿学组分别颁布并依据循证医学证据多次修改《新生儿黄疸临床防治指南》,根据小时胆红素曲线对新生儿按照不同危险程度及不同时间段进行相应的干预建议:
1、依据上述建议及指南,当考虑光疗或低危、中危 患儿达到或超过美国儿科学会(AAP)指南小时胆红素列线图中的40百分位线,且未达到光疗标准时,可以开始给予药物干预及密切观察,必要时开始光疗;在光疗时也可同时服用药物以促进胆红素的排泄。
2、对于已经出院回家的新生儿黄疸患儿,必须进行密切观察,如未达到光疗标准,可以给予药物治疗
【药物应用】
一、中药制剂:中医称新生儿黄疸为“胎黄”,中药主要有茵栀黄和清肝利胆口服液。
全国共有 16 家三级医院参与的一项关于茵栀黄口服液治疗足月新生儿高间接胆红素血症的多中心随机对照研究结果表明:
1、对胆红素水平达到或超过 Bhutani 曲线低危区和中低危区分界水平(即第40 百分 位 线)但 尚 未 达 到 光 疗 干 预 标 准 的 患 儿,单独 使 用 茵 栀 黄 口 服 液(5 mL/次,2 次/d,用药 5 d)治疗,可提高不需光疗的概率或降低光疗的概率。
2、联合光疗治疗新生儿黄疸,可提高停光疗后第 3 天和第 5 天的胆红素水平下降率,且不良反应与单纯光疗组比较差异无统计学意义。
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二、西药制剂
1、白蛋白:
白蛋白可结合血浆中未结合的胆红素,使之不能透过血脑屏障,减少胆红素脑病的发生,并能加快胆红素转运,降低血浆未结合胆红素水平。
2、苯巴比妥:
新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性较低,苯巴比妥具有诱导酶活性的作用而增强肝脏清除胆红素的能力,使血清胆红素水平下降。
3、微生态制剂:
a.益生菌可通过参与胆汁代谢减少胆红素肝肠循环,促进胆红素的转化和排泄,在综合治疗的基础上,辅助治疗可降低胆红素浓度,缩短黄疸持续时间。
b.Meta分析提示双歧杆菌三联活菌制剂可有效降低新生儿黄疸的持续时间,加速黄疸消退, 并提高新生儿黄疸的治疗效果。
c.新生儿黄疸考虑光疗即可开始口服辅助治疗,特别是采用配方奶喂养的新生儿。益生菌有效对抗单纯光疗带来的不良反应,除了降低患者儿胆红素水平还促进肠道正常菌群的建立,促使结合胆红素还原成尿胆原,随粪便排出,降低血中未结合胆红素。
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